简析纳豆激酶

血栓是血液中的“不速之客”，它会阻断血液正常流通，并引起远端脏器的严重缺血，造成一系列致残性的后果，甚至死亡。现代社会中血栓栓塞性疾病频发,已是仅次于癌症的第二大病症。血栓形成的重要原因之一是机体内纤溶系统功能降低，对比传统溶栓药物，如尿激酶(UK) 、链激酶(SK) 、组织型纤溶酶原激活剂 (t2PA)，纳豆激酶具有独特的优越性，有望成为预防和治疗血栓栓塞性疾病的新途径。［1］

纳豆激酶的理化性质

纳豆激酶(Nattokinase,NK)由纳豆芽孢杆菌发酵产生的是一种具有强烈溶栓功能的碱性丝氨酸蛋白酶，其固体呈白色或淡黄色，能溶于水。虽然学界已经明确纳豆激酶是一条包含275个氨基酸的单链多肽，但利用不同检测方法测得的相对分子质量并不相同。pH6.0-12.0范围内，纳豆激酶具有强而稳定的溶栓能力，pH低于5.0溶栓能力变得极不稳定。在40℃环境中保温30min纳豆激酶活性并无变化，温度超过50℃酶活性逐渐丧失，超过60℃酶迅速失活，但反复冻融对酶活性影响不大。实验发现，当与血清蛋白、胃粘液蛋白以及煮沸过的小麦和大米提取液和肉汤混合后，纳豆激酶的稳定性显著增加，甚至在酸性条件下，酶活性只部分消失，这证明了口服纳豆激酶溶栓的可行性。

纳豆激酶的作用机制

Martin等对200种具有口服纤溶作用的物质进行了研究，评价纳豆激酶是目前发现最具潜力的溶纤蛋白酶。纳豆激酶的溶栓活性是纤溶酶的４倍，溶栓速度是尿激酶的19倍。［2］纳豆激酶一方面水解纤溶蛋白生成小肽和氨基酸直接进行溶栓，另一方面通过穿透肠壁刺激血管内壁产生内源纤溶酶原激活剂，起到双重溶栓作用。纳豆激酶也能将体内的尿激酶原转化为尿激酶，从而激活纤溶酶原产生纤溶酶，增加内源纤溶酶，以溶解血栓。通过降解和失活纤溶酶原激活剂的抑制剂达到溶栓作用，也是纳豆激酶溶解血栓的一种途径。

须见洋行博士在1998年的大鼠实验中以含有纳豆激酶的冻干粉的80％乙醇提取物为材料，进行降血压实验，首次证实纳豆激酶提取物有降血压的功效。Murakami等进一步研究证实具有降血压作用的并非纳豆激酶，而是高温作用后的纳豆激酶酶蛋白裂解产生的小片段肽，可通过抑制血管紧张素转换酶，控制血管收缩和舒张，导致收缩压和舒张压下降。

纳豆激酶可通过直接抗氧化作用，减少脂质过氧化程度，改善脂质代谢，降低血脂，同时防止动脉粥样硬化现象的发生。一项动物实验证实纳豆激酶能显著降低总胆固醇、血清甘油三酯和LDL胆固醇水平。ＮＫ通过溶栓作用清除血块，减缓斑块形成的进程；通过降压作用调节血液流通速度；通过降脂作用，防止脂质氧化，从而逆转动脉粥样硬化病变，净化血液环境。也就是说NK抗动脉粥样硬化、改善血液环境的功效是抗血栓、抗凝、抗氧化和降脂的综合作用。

吴杰忱等在2003年报道了纳豆激酶在骨质疏松和糖尿病的预防和治疗中的作用。占慧琴等在 2010年的南京医科大学学报中报道了在视网膜中央动脉静脉阻塞动物中，纳豆激酶具有部分改善视网膜的功能。也有报道称纳豆激酶可以诱导玻璃体后部脱离，故可以用于一种新型的眼部玻璃体溶解术。［2］

参考文献：

［1］Xia Pan，Pengyu Liang，Luyao Teng，Yuhao Ren，Jixian Peng，Weizhi Liu,Yan Yang.Study on molecular mechanisms of nattokinase in pharmacological action based on label‐free liquid chromatography–tandem mass spectrometry[J].Food Science & Nutrition,2019;00:1–9

［2］谢昕，易翔 .纳豆激酶的研究进展及开发前景[N].山东食品发酵,2014.4(总第175期).22-25

注意：本文仅作为科普文章，不作为医学指导。

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