肠道微生态制剂与解酒护肝
据中国酒业协会最新发布的《中国饮酒人群适量饮酒状况》白皮书数据显示：我国饮酒人群高达6亿，其中“被迫饮酒”的人群占比60%；《中国适量饮酒快乐生活》蓝皮书数据显示，我国有1.23亿人存在过量饮酒行为。酒精进入人体后，通过胃肠道吸收，有90%需要在肝脏中代谢，而国人体内大多缺少乙醛脱氢酶，无法及时代谢酒精，无疑加重了肝脏的负担。长期或过量饮酒会导致血压升高，消化不良，酒精性心肌病、胃肠道慢性炎症等疾病。
公开资料显示，市面上现有的解酒护肝产品大多数是化学合成药物、护肝类中药、蛋白肽类的药物，存在见效慢、治疗效果差，副作用明显或作用机理不明确等问题。随着大量的动物实验数据和临床试验结果证明，一些益生菌已被报道可用于预防和治疗酒精性肝病，且简单、无副作用[1,2]，为利用微生态制剂改善酒精性肝病提供了新思路。
酒精性肝损伤对肠道菌群的影响
肝脏是人体最大的免疫器官之一，能够分解代谢体内毒性物质并且阻止细菌代谢产物进入人体循环。正常情况下，来自肠道中的各种毒素（包括内毒素、氨、吲哚、酚类、短链脂肪酸、假性神经递质前体等）需要由肝脏清除，同时肝脏还能清除肠源性细菌、真菌等。肝功能一旦受损，肠道菌群作为肠-肝轴重要组成部分，肠道微生态可发生显著变化，进而肠道屏障功能受损。肠道细菌及其各种代谢产物大量易位进入肠外器官，过度激活机体免疫系统，引起异常免疫反应，导致肝细胞凋亡、坏死。相互影响在病理状态下，肝脏疾病与肠道菌群之间相互影响或互为因果[3,4]。
凝结魏茨曼氏菌及相关研究
凝结魏茨曼氏菌(Weizmannia coagulans)又名凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)，是一种革兰氏阳性菌，兼性厌氧，非致病性，可以形成芽孢和产生乳酸，具有耐高温、耐酸、耐胆汁等工业特性；已广泛应用于医药、食品、化工等行业；同时，已有研究报道证明，凝结魏茨曼氏菌可通过调节微生物群组成、宿主免疫和代谢，对急性腹泻、肠易激综合征、抗生素相关腹泻、便秘和结肠炎等肠道疾病有改善作用。
天津创源生物技术有限公司作为国内微生态制剂、后生元领域的先行者与践行者，在凝结魏茨曼氏菌相关研发和应用方面取得重大的研究成果。其科研团队针对国内外现有技术不足，利用企业自主创新研发的固态发酵技术，申请并获得相关发明专利。
（凝结魏茨曼氏菌IOB502 发明专利展示）
该试验样品为分段固态发酵方法制备的一种凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂，将依据该方法所得到的菌粉制剂，进行改善酒精性肝损伤相关动物试验功能验证。
1. 活性检测
表1 凝结魏茨曼氏菌IOB502菌粉活性检测
（检测方法采用GB 4789 .35-2016食品安全国家标准，食品微生物学检验，乳酸菌检验）
由表1可知，依据该方法提供的凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂，其活菌数、芽孢数、芽孢率均为较高水平。
2. 营养成分检测
表2 凝结魏茨曼氏菌IOB502菌粉及制剂营养成分检测
（检测方法：大豆肽GB/T22492-2008；异黄酮苷元GB/T23788-2009；大豆低聚糖GB/T 22491-2008）
由表2可知，依据该方法提供的凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂，其异黄酮苷元、大豆低聚糖、大豆肽含量较高。
3. 动物验证试验：
乙醇脱氢酶（ADH）活力（构建急性酒精性肝损伤小鼠模型；实验组样品：凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂，实验1组：低剂量组；实验2组：中剂量组；实验3组：高剂量组）
图1 小鼠乙醇脱氢酶（ADH）活力
如图1所示，小鼠摄入乙醇后，ADH活力上升，短期内大量饮酒会导致肝脏ADH活力升高。与模型组相比，各实验剂量组均能显著提高ADH活力，明显加快乙醇分解为乙醛的速度，有利于肝脏中乙醇的分解代谢，具有较好的解酒作用。
4. 动物验证试验：丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力
图2 小鼠丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力
丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)是分布于肝细胞浆和线粒体中的酶，机体处于正常情况下，血液中的ALT和AST维持在一个较低水平，但当机体摄入大量酒精后，肝细胞发生坏死，ALT和AST转移至血液中。因此，血液中ALT、AST活力的升高可作为机体肝细胞发生损害的指标。
由图2可知,与正常组相比,模型组血清ALT、AST活力显著增高，说明急性酒精性肝损伤小鼠模型建模成功。与模型组比较，各实验剂量组ALT、AST活力均显著下降，说明凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞具有较好的保护作用。
5. 动物验证试验：超氧化歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活力
图3 小鼠超氧化歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活力
乙醇代谢产生的大量自由基是“饮酒伤身”的重要原因。超氧化歧化酶（SOD）、谷胱甘肽(GSH)作为一种自由基清除剂，能清除机体中的自由基。
如图3所示，模型组小鼠肝组织SOD活力、GSH含量较正常组降低，表明急性饮酒会导致SOD、GSH被大量消耗。与模型组比较，各实验剂量组均能提高小鼠肝脏SOD活力、GSH含量，说明凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂能够清除因乙醇代谢产生的自由基，减少其对肝脏的损害。
6. 动物验证试验：甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）浓度
图4 小鼠甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）浓度
由于脂类和酒精都是从肝脏代谢，大量的酒精就会导致肝细胞损伤，影响肝细胞的代谢，就会导致血脂升高、磷酸甘油增多、肝纤维化，进而导致总胆固醇升高（TC）、甘油三酯(TG)的合成。
如图4所示，与模型组相比，各实验剂量组TC、TG含量显著下降，说明凝结魏茨曼氏菌IOB502发酵菌粉制剂能够有效降低肝脏中血脂的积累。
综上所述，凝结魏茨曼氏菌IOB502菌粉制剂可增强急性酒精性肝损伤小鼠肝脏ADH活力，促进乙醇代谢，有较好的解酒效果；同时，可以提高急性酒精性肝损伤小鼠肝脏SOD活力、GSH含量，减轻乙醇对肝脏的损害，还能有效降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活力，对小鼠肝细胞具有较好的保护作用。此外，还能够有效降低肝脏中血脂的积累，为减轻乙醇对肝脏损害，改善急性酒精肝损伤提供了一定的理论依据，同时为开发凝结魏茨曼氏菌IOB502活菌及其制剂产品、科研成果商业应用转化提供了思路。
[1]NICULESCU L S, DULCEANU M D, STANCU C S, et al. Probiotics administration or the high-fat diet arrest modulates microRNAs levels in hyperlipidemic hamsters[J]. Journal of Functional Foods, 2019, 56:295-302.
[2]梁梓华,李嘉仪,谢林惠,等.副干酪乳杆菌FZU103对小鼠酒精性肝损伤的防控作用[J].食品科学,2024,45(07):135-144.
[3]ALBILLOS A, DE GOTTARDI A, RESCIGNO M. The gut-liver axis in liver disease:pathophysiological basis for therapy[J]. Journal of Hepatology, 2020, 72(3):558-577.
[4]ZHAO H, KONG L Z, SHAO M T, et al. Protective effect of flavonoids extract of Hippophae rhamnoides L. on alcoholic fatty liver disease through regulating intestinal flora and inhibiting TAK1/p38MAPK/p65 NF-κB pathway[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2022,292:115225.
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